了解生理盐水洗鼻疗法

治疗急性和过敏性鼻炎的效果

主要研究者：跳跳蛙

试验日期：2009年1月～2009年3月

一、临床试验的背景：

世界卫生组织通过一项全球范围的调查发现，鼻炎的发病率高的惊人，每10个人中就有6人以上患有不同程度的鼻炎。近十年来，由于环境污染不断升级、空气质量下降，鼻炎的发病率更是以每年3%-5%的速度增加。对于鼻炎，目前一般主要采取药物和手术治疗，但鼻炎用药不当容易导致药物性鼻炎，如：鼻塞时过量过频使用血管收缩剂（滴鼻剂）类药物会导致药物性鼻炎的产生；抗生素使用不当易产生抗药性或达不到治疗效果；感冒治疗不及时、不彻底容易引发慢性鼻炎或鼻窦炎；误将鼻过敏当伤风治、是药三分毒：误认为西药毒性大，中药毒性小甚至无毒副作用。因而，迫切需要新的鼻炎疗法产生。

二、临床试验的目的：  评价生理盐水洗鼻疗法治疗急性和过敏性鼻炎的临床疗效和安全性。

主要问题：生理盐水洗鼻疗法治疗急性和过敏性鼻炎是否有效？                      

辅助问题：生理盐水洗鼻疗法治疗急性和过敏性鼻炎是否优于传统的药物治疗？安全性如何？

三、样本含量的估计：

本试验采用随机、开放、标准对照试验的设计。药物治疗急性鼻炎和慢性鼻炎的近控率为80%，要求洗鼻疗法近控率需到95%才有推广意义两者合计率为87.5%，当α=0.05、β=0.1，样本含量的估计统计检验采用单侧检验u检验所需病例总数为166例，考虑脱落病例（20%），应实际完成208例，即试验组、标准对照组各完成104例。

四、选择对象的标准：                                                           受试者选择对象为2009年1月--2009年3月在我院耳鼻喉科就诊的病人。 

1、受试者纳入标准：（试验前，受试者必需满足项下所有要求，方可入组）              

（1）年龄三岁半以上，男女不限；                                                

（2）根据临床流行病学标准被确诊患有急性或过敏性鼻炎；                             

（3）病人同意参加本试验，并签署知情同意书；   

（4）非麻疹、白喉、猩红热、结核等传染性疾病处于活动期者；                         

 2、受试者排除标准：（试验前，受试者如满足项下任意一项要求，不可入组）         

（1）内耳或耳膜刚刚动过手术；
   （2）耳膜已经受损；                                                          

（3）口腔咽部受损或刚刚动过外科手术。                                                 

（4）精神病患者；                                                             

3、受试者剔除标准：（试验中，受试者必需满足项下任意一项要求，退出本临床试验研究。）

（1）出现严重不适反应者；                                                               

（2）出现持续性过敏反应者；                                                     

（3）受试者要求退出临床试验者；                                                          

（4）研究者认为不宜继续参加本临床试验研究者；

五、设计方案：                                                                  

1、随机分组：本试验采用按急性还是过敏性鼻炎分层，按病情轻中重分段均衡随机法，产生随机数码表，随机分配病人进入试验组或对照组，分别采用生理盐水洗鼻疗法和鼻炎灵片、开瑞坦的常规药物疗法。

2、对照：本试验采用标准对照。 

3、试验用器械：洁必康由青岛洁必康公司公司提供。 

4、试验流程：记录基本信息包括年龄、性别、病情、病程等    

 试验组：将生理盐水装在洁必康中对准鼻腔冲洗   

 急性鼻炎 3 次/d,每次盐水400~600 ml 洗鼻, 3天为一疗程。     

 过敏性鼻炎  3 次/d，生理盐水冲洗, 每次500 ml 以上, 一周为一疗程。 

对照组：根据病情使用常规药物口服治疗：用鼻炎片或复方苍耳子胶囊等临床常用公认有效药物，疗程分配同试验组。    

详细记录各组病人最终痊愈时间及疗效情况进行临床评价。

六、控制偏倚的措施：                                                         

1、控制选择性偏倚：严格拟定纳入标准和排除标准，采用分层抽样，设立标准对照，随机化分配。

2、防止测量偏倚：避免干扰、沾染、增强依从性、控制失访率

七、观察指标：                                                           

 1）症状

 

 

无

轻（偶而出现，不困扰人）

中（经常出现，扰人休息）

重（持续出现，影响活动或睡眠）

1）鼻塞

0

1

2

3

2）喷嚏

0

1

2

3

3）鼻痒

0

1

2

3

4）鼻涕

0

1

2

3

 

2)体征（鼻腔镜检查）                                                           

 0=双下鼻甲无肿胀，无粘液分泌；                                                         

 1=双下鼻甲轻度肿胀，少许粘液分泌；                                              

 2=双下鼻甲部分肿胀，少量粘液分泌；                                                   

 3=与治疗前没有改变。                                                                

鼻炎受试者通过鼻镜检查记录治疗前体征。在治疗后对疗效进行评价。

3）不良反应评价：观察盐水洗鼻后是否出现胀痛及吸鼻器对鼻腔有无损伤。以各组不良反应发生率作为评价指标。不良反应发生率计算公式如下：不良反应发生率%=不良反应病例数/改组病例总数x100 % 。分别计算试验组与对照组的不良反应发生率。 

八、统计分析：                                                                              试验疗效统计分析选用符合方案数据集，即所有符合试验方案要求的受试者数据进行统计分析。计量资料采用双侧检验u检验，计数资料采用χ²检验，全部由sas9.13统计学软件包处理,检测结果用均数±标准差（x±S）表示，P< 0.05将被认为所检验的差别有统计意义。

九、伦理学要求：

本临床试验必须遵循赫尔辛基宣言和中国有关临床试验研究规范、法规进行。在试验开始之前，须经本试验研究单位四川大学伦理委员会批准认定该试验方案后方可实施。每一位患者入选本研究前，研究医师有责任以书面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险。应让患者知道他们有权随时退出本研究。入选前必须给每位患者一份书面患者知情同意书（以附录形式包括于方案中）。研究医师有责任在每位患者进入研究之前获得知情同意书，并以研究档案保留其中。

十、经费预算：                                     单位：元

 

科目

预算

测算依据

1、器材费

1400

吸鼻器洁必康市场价1400元/台

2、材料费

10000

生理盐水4元/250mml，鼻炎灵片24元/盒，开瑞坦28元/盒

3、业务费

1500

劳务费、资料费、会议费等

4、专家咨询费

2000

咨询统计学家，耳鼻喉科专家等等

5、管理费

500

各种资料由专门的人保管

总  计

15400

 

十一、具体管理和执行计划：

1、科研负责人：跳跳蛙

2、临床试验人员：

 

临床试验人员

职  务

职   称

所在科室

XXX

主任医师

教授

耳鼻喉科

XXX

副主任医师

副教授

耳鼻喉科

XXX

副主任医师

副教授

耳鼻喉科

 

 3、临床试验的质量控制：本研究过程中，将由申办者指派的临床监查员定期对研究医院进行现场监查访问，以保证研究方案的所有内容都得到严格遵守和填写研究资料的正确。参加研究人员必须经过统一培训，统一记录方式与判断标准。整个临床试验过程均应在严格操作下进行。研究者应按病例报告表填写要求，如实、详细、认真记录各项内容，以确保病例报告表内容完整真实、可靠。临床试验中所有观察结果和发现都应加以核实，以保证数据的可靠性，确保临床试验中各项结论来源于原始数据。在临床试验和数据处理阶段均有相应的数

数管理措施。

4、试验报告总结:研究者负责完成总结报告。                                                     

5、资料保存：研究者应认真填写所有研究资料，包括对所有参加受试者的确认(能有效地核对不同的记录资料，如CRF和医院原始记录)、所有原始的有签名的患者知情同意书、所有CRF、药品分发的详细记录等。试验结束后所有临床研究资料交药理机构办公室保存。